El perfil molecular del tumor en pacientes pediátricos con cáncer tiene un impacto significativo en la atención clínica

El perfil molecular del tumor en pacientes pediátricos con cáncer tiene un impacto significativo en la atención clínica
El perfil molecular del tumor en pacientes pediátricos con cáncer tiene un impacto significativo en la atención clínica

Los resultados de un estudio de perfiles moleculares de tumores en pacientes jóvenes revelaron una alta tasa de alteraciones genéticas con potencial para afectar la atención clínica, incluida la aclaración de diagnósticos y el tratamiento con medicamentos contra el cáncer de precisión compatibles.

Reportando en Medicina natural, investigadores del Centro Infantil de Cáncer y Trastornos de la Sangre de Dana-Farber/Boston dijeron que el perfil molecular de tumores sólidos encontró variaciones genéticas clínicamente significativas en 298, o el 6% de 345 pacientes pediátricos. En 240 pacientes, la “huella dactilar” genética o el patrón de cambios relacionados con el cáncer en el ADN del tumor podrían usarse para elegir una terapia de precisión específica que coincida con esas alteraciones. De estos pacientes, 200 eran elegibles para la terapia con medicamentos combinados.

Se usaron terapias dirigidas para tratar a 29 pacientes, y el 24 % de los pacientes respondieron a los medicamentos dirigidos o experimentaron un beneficio clínico duradero. Además, el perfil molecular, realizado mediante un proceso llamado secuenciación de próxima generación, aclaró la clasificación diagnóstica en 17 pacientes.

Al proporcionar un diagnóstico más preciso o identificar una terapia dirigida, el perfil molecular del tumor tiene un impacto significativo en la atención que brindamos. El resultado es un tratamiento del cáncer que es más efectivo y, en algunos casos, tiene menos efectos secundarios”.

Katherine A. Janeway, MD, MMSc, ​​médica sénior, Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center Directora, Clinical Genomics, Dana-Farber Cancer Institute y profesora adjunta de Pediatría, Harvard Medical School

El estudio en curso, conocido como GAIN/iCat2, se lleva a cabo en 12 centros de los Estados Unidos para evaluar el impacto clínico de la secuenciación genómica de tumores sólidos pediátricos, que se realiza con mucha menos frecuencia que en pacientes adultos con tumores sólidos. En adultos, el perfil del tumor se recomienda en las guías de práctica nacionales como ayuda para el diagnóstico y el tratamiento. Pero no existen tales pautas o decisiones de cobertura de seguros para el uso de perfiles de tumores en neoplasias malignas sólidas pediátricas y pocos ensayos clínicos de perfiles de tumores incluyen a personas jóvenes con cáncer.

Los tumores sólidos pediátricos son mucho más raros que en los adultos, y los grandes estudios de alteraciones genéticas son difíciles de realizar. De hecho, hubo 59 tipos de tumores diferentes que afectaron a los pacientes en este estudio y algunos de los cánceres son tan raros que afectaron a un solo paciente. Los tumores pediátricos también tienden a tener menos mutaciones genéticas que los de los adultos, por lo que hay menos objetivos para que los medicamentos los ataquen y menos medicamentos disponibles para atacarlos. El resultado neto es que la mayoría de los tumores sólidos en los niños se tratan con quimioterapia o radiación estándar en lugar de agentes farmacológicos de precisión.

El estudio actual es un estudio prospectivo observacional de cohortes dirigido por Janeway y Alanna J. Church, MD, directora asociada de Patología Pediátrica Molecular en el Boston Children’s Hospital y Katherine A. Janeway, MD, MMSc, ​​directora de Clinical Genomics en Dana-Farber y Boston. Para niños. Janeway ha estado trabajando para brindar tratamientos personalizados y dirigidos molecularmente a niños con cáncer. Los resultados del primer estudio de Janeway, llamado Terapia Individualizada del Cáncer (iCat), se publicaron en 2016 y demostraron que es factible llevar la secuenciación genómica clínica a la práctica de la oncología pediátrica. Janeway y sus colegas ahora están realizando un estudio de seguimiento, el estudio iCat2 del Consorcio de evaluación genómica mejora la terapia novedosa (GAIN).

Los participantes del estudio eran pacientes con tumores no cerebrales en recaída/refractarios o de alto riesgo a la edad de 30 años o menos; la edad media al diagnóstico fue de 12 años. Los investigadores realizaron la secuenciación dirigida de próxima generación de ADN con pruebas OncoPanel en una o más muestras de tumores de cada paciente, y algunas muestras también se sometieron a secuenciación de ARN. Sobre la base del análisis, se crea un informe completo y se envía al médico remitente. Esto le permite al médico desarrollar un plan para el paciente que tenga en cuenta los cambios genéticos detectados en sus tumores que están asociados con medicamentos combinados que han tenido éxito en el laboratorio o en la clínica en el tratamiento de pacientes con dichos tumores. El estudio realiza un seguimiento de cada paciente para determinar el impacto del plan de tratamiento en el resultado del paciente. El objetivo principal del estudio es observar si el perfil del tumor y el tratamiento farmacológico dirigido coincidente afectan la supervivencia general.

A 240 de los 345 pacientes cuyos tumores tenían al menos una variante genética se les devolvieron recomendaciones para la terapia dirigida molecularmente (MTT, por sus siglas en inglés), basadas en datos del estudio iCat anterior. De estos, 200 pacientes fueron elegibles para la evaluación de recepción y respuesta a MTT, estando vivos y con datos de seguimiento completos. No se esperaba que 96 de los pacientes consideraran la terapia dirigida porque estaban recibiendo terapia de primera línea, no tenían terapia sistémica dirigida contra el cáncer durante el período de seguimiento o no había medicamentos dirigidos compatibles disponibles.

Siete pacientes que recibieron terapia dirigida combinada tuvieron respuestas significativas medibles a la terapia. En seis de esos tumores, las terapias se combinaron con una fusión de genes. Los genes de fusión se forman dentro de una célula cuando una parte de un cromosoma se rompe y se adhiere a otro cromosoma, lo que hace que los segmentos de ADN rotos se fusionen para formar un gen completamente nuevo. Algunos de estos genes producen proteínas de fusión que pueden hacer que las células crezcan sin control y formen tumores.

“Las fusiones de genes son muy importantes en los tumores pediátricos”, dice Church. “Es un momento emocionante porque hay tantos medicamentos nuevos que pueden atacar estas fusiones y tenemos nuevas pruebas que pueden detectarlas de manera confiable”.

Church y Janeway esperan que su trabajo ayude a que el perfil genómico sea el estándar de atención para tumores sólidos pediátricos nuevos o recidivantes, reembolsable por el seguro; como lo es para los adultos.

“Sabemos que hay pacientes que no tienen acceso a estas pruebas porque no reciben un reembolso constante”, dice Church. “Queremos ampliar el acceso al perfil molecular para cada niño con un tumor sólido”.

Fuente:

Instituto del Cáncer Dana-Farber

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Tags: perfil molecular del tumor pacientes pediátricos con cáncer tiene impacto significativo atención clínica

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