Long-COVID en niños y adolescentes: una revisión sistemática y metanálisis

Características generales de los estudios

Se examinaron el título y el resumen de 8373 publicaciones. Después de eliminar los duplicados, la búsqueda identificó 68 publicaciones después de seleccionar títulos y resúmenes, y 47 se excluyeron porque no cumplían con los criterios de inclusión. Se seleccionaron un total de 21 estudios para los análisis (Fig. 1). Las características generales del estudio se muestran en la tabla 1. Diferentes autores han utilizado como sinónimos los términos “COVID posagudo”, “COVID prolongado”, “COVID persistente” y “Síntomas persistentes de COVID”. La mayoría de los estudios evaluaron síntomas preespecificados incluidos en un cuestionario. 18 de los estudios seleccionados provienen de cohortes europeas (Dinamarca, Rusia, Italia, Alemania, Turquía, Letonia, Reino Unido, Francia, Suecia y Suiza), uno de Irán, uno de Brasil y uno de Australia. Los estudios de Kikkenborg15 y Borchdieciséis incluía una población superpuesta (Dinamarca), al igual que Roge17 y Smane18 (Letonia). Para garantizar que no se incluyeran datos superpuestos, solo se incluyó el estudio con el tamaño de muestra más grande para estimar la duración prolongada de la COVID y para los resultados informados en ambos estudios. Aún así, varios resultados solo se presentaron en uno de los estudios, por lo tanto, ambos estudios se incluyeron en el metanálisis general. Cuatro estudios incluyeron solo pacientes hospitalizados, y el resto incluyó todas las gravedades de COVID-19 (asintomático, leve, moderado y grave). El número de pacientes incluidos en los estudios osciló entre 53 y 57 763, y las edades oscilaron entre 0 y 18 años. Se incluyeron en los metanálisis un total de 80 071 niños y adolescentes con COVID-19. Identificamos más de 40 manifestaciones clínicas a largo plazo asociadas con COVID-19 en la literatura revisada (Tabla 2).

Tabla 1 Características generales de los estudios.

Tabla 2 Prevalencia combinada de síntomas en niños y adolescentes.

Metanálisis de la prevalencia de larga duración de COVID

La prevalencia de COVID prolongado en niños y adolescentes, definida por la presencia de uno o más síntomas más de 4 semanas después de una infección por SARS-CoV-2, fue del 25,24 % (IC 95 % 18,17–33,02, I2 99,61%) (Figs. 2, 3). Para los pacientes hospitalizados, la prevalencia de larga duración de la COVID fue del 29,19% (IC 95% 17,83–41,98, I2 80,84%). Los síntomas más frecuentes y el porcentaje de prevalencia asociado fueron los síntomas del estado de ánimo (p. ej., tristeza, tensión, ira, depresión y ansiedad) (16,50 %; IC 95 % 7,37–28,15, I2 97,49 %), fatiga (9,66 %; IC 95 % 4,45–16,46, I2 99,12 %), trastornos del sueño (p. ej., insomnio, hipersomnia y mala calidad del sueño) (8,42 %; IC del 95 % 3,41–15,20, I2 93,49%); cefalea (7,84%; IC 95% 4,04-12,70, I2 98,49%), síntomas respiratorios (7,62%; IC 95% 2,08-15,78, I2 99,15%), producción de esputo o congestión nasal (7,53%; IC 95% 3,78-12,36, I2 0 %), síntomas cognitivos (p. ej., menor concentración, dificultades de aprendizaje, confusión y pérdida de memoria) (6,27 %; IC del 95 % 4,46–8,35, I2 91,32%), pérdida de apetito (6,07%; IC 95% 3,95-8,59, I2 93,54%), intolerancia al ejercicio (5,73%; IC 95% 0,00-19,38, I2 87,77 %) y alteración del olfato (p. ej., hiposmia, anosmia, hipersomnia, parosmia y olor fantasma) (5,60 %; IC 95 % 3,13–8,69, I2 97,11%). Todos los demás síntomas tuvieron una prevalencia inferior al 5,00% (Tabla 2, Fig. 2, Fig. 1 complementaria).

Figura 2
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La prevalencia agrupada de COVID-19 prolongado por síntomas en niños y adolescentes. Los metanálisis revelaron que la prevalencia de más de 40 síntomas prolongados de COVID en niños y adolescentes. La presencia de uno o más síntomas tras una infección por SARS-CoV-2 fue del 25,24%.

figura 3
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Diagrama de bosque de la prevalencia agrupada de COVID-19 prolongado en general en niños y adolescentes.

Metanálisis de OR (casos vs. controles)

Solo fue posible realizar metanálisis de OR comparando casos y controles para 13 síntomas (estado de ánimo, fatiga, dolor de cabeza, disnea, problemas de concentración, anosmia/ageusia, pérdida de apetito, rinitis, mialgia/artralgia, tos, fiebre, dolor de garganta , y náuseas/vómitos) (Fig. 4). En comparación con los controles, los niños con COVID prolongado tenían un mayor riesgo de disnea persistente (OR 2,69; IC del 95 % 2,30–3,14, I2 0%), anosmia/ageusia (OR 10,68; IC 95% 2,48, 46,03, I2 0%) y/o fiebre (OR 2,23; IC 95% 1,2-4,07, I2 12%). Hubo una heterogeneidad significativa en 4 de los 13 metanálisis (Fig. 4). Los controles se eligieron de manera muy diferente entre los estudios, lo que podría haber introducido una heterogeneidad significativa. Las siguientes fueron las diferentes definiciones de controles, niños y adolescentes con: (1) otras infecciones (p. ej., resfriado común, faringoamigdalitis, infecciones gastrointestinales, del tracto urinario, neumonía bacteriana o de origen desconocido)17; (2) sin pruebas de anticuerpos24 mezclado con otras infecciones17; (3) una prueba de anticuerpos negativa29(4) una prueba de rtPCR negativa entre niños sintomáticos35; y (5) niños que no tenían una prueba positiva registrada en la base de datos15 (Fig. 2 complementaria). Los ajustes entre los estudios también variaron. Varios estudios ajustaron su OR por edad, sexo, etnia, nivel socioeconómico y comorbilidades35. Sin embargo, la edad y el sexo15 solo ajustado por sexo, solo por edad17no ajustó, o por O sin ajustar condiciones previas24.

Figura 4
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Razones de probabilidad agrupadas con IC del 95 % en casos frente a controles. El tamaño de cada recuadro indica el efecto de cada estudio por síntoma asignado utilizando las razones de probabilidad (IC del 95%) por edad y dominio.

Otros hallazgos

La prevalencia de los síntomas a lo largo del curso de COVID prolongado para casos y controles se muestra en la figura complementaria 2. Dada la heterogeneidad en la definición de controles y el bajo número de sujetos, no se realizó una comparación estadística formal para la prevalencia bruta. Los síntomas que se presentaron en un solo estudio y, por lo tanto, no se pudieron incorporar en los metanálisis incluyen: intolerancia ortostática, manos/pies fríos, labios agrietados, adenopatía, desmayos, espasmos en los dedos de las manos y los pies, escalofríos, dedos de los pies hinchados /dedos y alucinaciones.

Un estudio informó diferencias estadísticamente significativas entre casos clínicos y controles para la presión arterial sistólica, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, el grosor relativo de la pared del miocardio y la excursión sistólica del plano anular tricuspídeo.22. Sin embargo, dado que estas variables solo se evaluaron en este estudio, no pudimos realizar un metanálisis para estos resultados. Los estudios incluidos en los metanálisis encontraron que ciertas variables, como la edad, el sexo, el COVID-19 agudo grave, la obesidad, las enfermedades alérgicas y las condiciones de salud a largo plazo19,26,28,36, aumentó el riesgo de largo-COVID. Además, dos de los estudios evaluaron la duración de los síntomas. Un estudio de Dinamarca informó que los síntomas se resolvieron en un mínimo del 54% al 75% de los niños y adolescentes dentro de 1 a 5 meses.dieciséis. Otro de Inglaterra informó que el 4,4 % de los niños todavía tenían síntomas cuatro semanas después del inicio de la COVID-19, que disminuyó al 1,8 % a las 8 o más semanas.27.

Calidad de los estudios

En cuanto a la calidad de los estudios, todos tuvieron una puntuación de 7 o más (Tabla complementaria 1). La Tabla 3 presenta una lista de fortalezas o limitaciones metodológicas para cada estudio. Todos los estudios incluyeron infección por COVID-19 confirmada por laboratorio, rt-PCR, antígeno o prueba de anticuerpos. Dos tercios de los estudios incluyeron a más de 100 niños. Seis metanálisis tuvieron una heterogeneidad baja (I2< 25%) para los siguientes síntomas: vómitos y náuseas, congestión nasal, disfonía, problemas urinarios, anomalías neurológicas y disfagia. Tres metanálisis tuvieron una heterogeneidad media para los siguientes síntomas: dolor abdominal, cambios en la menstruación y alteraciones del habla. Todos los demás metanálisis tuvieron una alta heterogeneidad (yo2> 75%). Dado que muy pocos estudios estratificaron por las diferentes variables (p. ej., edad, sexo, país o comorbilidades pasadas), no hubo suficientes estudios que incluyeran esta información para evaluar dónde se originó la heterogeneidad.

Tabla 3 Fortalezas y limitaciones metodológicas del estudio.

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