Se busca la aprobación de la FDA para Elacestrant en el cáncer de mama ER+/HER2-

Se busca la aprobación de la FDA para Elacestrant en el cáncer de mama ER+/HER2-
Se busca la aprobación de la FDA para Elacestrant en el cáncer de mama ER+/HER2-

Se ha presentado una nueva solicitud de fármaco a la FDA para obtener la aprobación de elacestrant en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptor de estrógeno (ER) positivo, HER2 negativo.1

La aplicación está respaldada por datos de la ensayo fase 3 EMERALD (NCT03778931). En una mediana de seguimiento de 15,5 meses, se encontró que el degradador selectivo del receptor de estrógeno oral (SERD; n = 239) reduce el riesgo de progresión de la enfermedad en un 30 % en comparación con el tratamiento estándar (SOC; n = 238) por revisión central independiente ciega (BICR; HR, 0,70; IC del 95 %, 0,55-0,88; PAGS = .0018).2 La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en el brazo de investigación fue de 2,8 meses frente a 1,9 meses en el brazo de control.

Además, un análisis histórico reveló que la tasa de SLP a los 6 meses con elacestrant fue del 34,3 % (IC del 95 %, 27,2 %-41,5 %) frente al 20,4 % (IC del 95 %, 14,1 %-26,7 %) con SOC. Las tasas de SLP a los 12 meses en los brazos de investigación y control fueron del 22,3 % (IC del 95 %, 15,2 %-29,4 %) y del 9,4 % (IC del 95 %, 4,0 %-14,8 %), respectivamente.

Además, 228 pacientes tenían detectable ESR1 mutaciones al inicio del estudio; 115 de estos pacientes recibieron elacestrant y 113 SOC. En esta población, el cociente de riesgos instantáneos para la SSP fue de 0,55 (IC del 95 %, 0,39-0,77; PAGS = .0005) a favor de elacestrant. La mediana de SLP con SERD fue de 3,8 meses frente a 1,9 meses con SOC. Además, las tasas de SLP a los 6 meses en los brazos de investigación y control fueron del 40,8 % (IC del 95 %, 30,1 %-51,4 %) y del 19,1 % (IC del 95 %, 10,5 %-27,8 %), respectivamente; las tasas a los 12 meses fueron del 26,8 % (IC del 95 %, 16,2 %-37,4 %) y del 8,2 % (IC del 95 %, 1,3 %-15,1 %), respectivamente.

“Estamos entusiasmados con el potencial de elastant para ser aprobado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER-positivo/HER2-negativo, que constituye aproximadamente el 70 % del cáncer de mama y sigue siendo un área de importante necesidad médica no cubierta”, Elcin Barker Egun, directora ejecutiva de The Menarini Group, indicó en un comunicado de prensa. “Elacestrant ha demostrado una eficacia estadísticamente significativa sobre los medicamentos SOC actuales tanto para la población general como en pacientes cuyos tumores albergan un ESR1 mutación, uno de los mecanismos de resistencia adquirida más difíciles de tratar que se desarrolla en las últimas etapas del cáncer de mama metastásico/avanzado”.

EMERALD inscribió a pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico que tenían enfermedad ER positiva y HER2 negativa. Para ser elegibles, debían haber progresado o recaído en o después de 1 o 2 líneas de terapia endocrina para la enfermedad avanzada, una de las cuales se administró en combinación con un inhibidor de CDK4/6. También debían haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia para enfermedad avanzada y un estado funcional ECOG de 0 o 1.

Un total de 477 participantes del estudio fueron aleatorizados 1:1 para recibir elacestrant a 400 mg diarios frente a la elección del investigador de fulvestrant, anastrozol, letrozol o exemestano (SOC). La orientación del SOC recomendó el uso de una terapia endocrina diferente a la que se había recibido anteriormente. Factores clave de estratificación incluidos ESR1 estado mutacional (sí frente a no), tratamiento previo con fulvestrant (Faslodex) (sí frente a no) y presencia de metástasis viscerales (sí frente a no).

Los criterios de valoración coprimarios del ensayo fueron la SLP en todos los pacientes y en el subgrupo de pacientes con ESR1-Tumores mutados. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la supervivencia global (SG) en ambas poblaciones. Otros criterios de valoración secundarios fueron la SLP y la SG en aquellos sin ESR1 mutaciones, PFS por evaluación del investigador, tasa de respuesta general, duración de la respuesta y tasa de beneficio clínico, así como seguridad y tolerabilidad.

Las características iniciales de los pacientes estaban bien equilibradas en la población general de pacientes. La mediana de edad fue de 63 años (rango, 24-89) en el brazo de investigación frente a 64 años (rango, 32-83) en el brazo de control. La mayoría de los pacientes tenían metástasis viscerales (68,2 % frente a 71 %, respectivamente), terapia adyuvante previa (66,1 % frente a 59,2 %) y no habían recibido quimioterapia en el entorno avanzado o metastásico (79,9 % frente a 75,6 %).2

El tratamiento endocrino previo que recibieron los del grupo de elacestrant incluyó fulvestrant (29,3 %), un inhibidor de la aromatasa (IA; 80,8 %) y tamoxifeno (7,9 %). En el brazo SOC, el 31,5 % recibió fulvestrant antes, el 81,8 % recibió un IA antes y el 6,3 % recibió tamoxifeno antes.

Los datos adicionales de los análisis de subgrupos mostraron que en aquellos que no recibieron quimioterapia previa (n = 371), la mediana de SLP con elacestrant (n = 191) fue de 3,68 meses (IC del 95 %, 2,33-5,49) frente a 1,97 (IC del 95 %, 1,87-3,55) con SOC (n = 190; HR, 0,681; IC 95%, 0,520-0,891; PAGS = 0,00388).3 En todos los pacientes que no recibieron quimioterapia previa (n = 323), la SLP mejoró significativamente con SERD (n = 191) frente a fulvestrant (n = 132), a una mediana de 3,68 meses (95 % IC, 2,33-5,49) y 1,97 meses (95% IC, 1,87-3,68), respectivamente (HR, 0,636; 95% IC, 0,465-0,868; PAGS = .0032).

En el subgrupo de pacientes con ESR1-con enfermedad mutada que no recibieron quimioterapia previamente (n = 170), la mediana de SLP fue de 5,32 meses (IC del 95 %, 3,65-9,03) con elacestrant (n = 89) frente a 1,91 meses (IC del 95 %, 1,87-3,71) con SOC (n = 81; HR, 0,535; IC 95 %, 0,356-0,799; PAGS = .00235). en aquellos con ESR1-con enfermedad mutada que no recibieron quimioterapia previamente (n = 153), la SLP mejoró significativamente con SERD (n = 89) frente a fulvestrant (n = 64), a los 5,32 meses (IC del 95 %, 3,65-9,03) y a los 1,91 meses (IC 95 %, 1,87-3,68), respectivamente (HR, 0,487; IC 95 %, 0,310-0,761; PAGS = .005).

Se encontró que Elacestrant tiene un perfil de seguridad manejable que es consistente con otras terapias endocrinas. Las toxicidades clave relacionadas con el tratamiento experimentadas por quienes recibieron elacestrant y no habían recibido quimioterapia previa fueron náuseas (25,9 %), fatiga (12,7 %) y sofocos (11,1 %). En particular, no se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento en ninguno de los brazos de tratamiento.

Se prevé que se presente una solicitud de comercialización de elacestrant en la Unión Europea en la segunda mitad de 2022.

Referencias

  1. Menarini Group y Radius Health presentan una nueva solicitud de medicamento a la FDA de EE. UU. para elacestrant. Comunicado de prensa. The Menarini Group y Radius Health, Inc. 22 de junio de 2022. Consultado el 23 de junio de 2022. https://bit.ly/3bplt3F
  2. Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (degradador oral selectivo del receptor de estrógeno) frente a la terapia endocrina estándar para el cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo: resultados del ensayo aleatorizado de fase III EMERALD. J Clin Oncol. Publicado en línea el 18 de mayo de 2022. doi:10.1200/JCO.22.00338
  3. Kaklamani V, Bardia A, Aftimos P, et al. Análisis de subgrupos de pacientes sin quimioterapia previa en EMERALD: un ensayo de fase 3 que evalúa elacestrant, un degradador oral selectivo de los receptores de estrógeno (SERD), versus la monoterapia endocrina elegida por el investigador para el cáncer de mama avanzado/metastásico (mBC) ER+/HER2-. J Clin Oncol. 2022;40(suplemento 16):1100. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1100
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